Молекулярная и клеточная биология ВИЧ-инфекции :: Молекулярная и клеточная биология ВИЧ-инфекции :: Сравнительное изучение приживаемости природных и рекомбинантных штаммов Bacillus subtilis в организме экспериментальных животных

Перминова Н. Г., Жуков А. Ю., Тимофеев И. В., Палецкая Т. Ф.
Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор", Кольцово, Новосибирская область; Республиканский центр репродукции человека, Москва, Россия

Широко известные в медицинской практике препараты на основе природных штаммов Вас.subtilis (бак-тйсубтил, биоспорин и др.), обладающие антагонистической активностью в отношении многих патогенных и условнопатогенных микроорганизмов, отличаются высокой эффективностью при инфекционных заболеваниях бактериальной этиологии. Поскольку вирусные инфекции часто сопровождаются активацией бактериальной микрофлоры (и наоборот), весьма перспективным для терапии инфекционных заболеваний может быть препарат бинарного назначения, сочетающий в себе антибактериальный эффект с противовирусным действием. В ГНЦВБ "Вектор" сконструирован штамм Вас.subtilis (В.А.Петренко с соавт., 1997) с встроенным геном а2-интерферона человека (HuIFN- 0.2), на его основе в НПФ "ИЦ" разработан лечебно-профилактический препарат "Ветом-1.1".

Цель данной работы - провести сравнительное изучение биологических свойств препарата "Ветом-1.1" с близкородственным оффицинальным препаратом "Бактисубтил" (применяемым в клинической практике для человека) в экспериментах на беспородных белых мышах, морских свинках и кроликах породы "Шиншилла".

Полученные результаты показали, что при пероральном введении препаратов "Ветом-1.1" и "Бактисубтил" рекомбинантный штамм, так же как и природный вариант Вас.subtilis, приживается в организме экспериментальных животных в различных отделах кишечника с максимальными значениями, высеваемого количества специфических колоний сапрофитных микроорганизмов на постоянный объем содержимого (копро-культура), через 48 ч после однократного перорального введения и последующим сохранением штамма в полости кишечника на протяжении 96 ч. Наибольшее количество рекомбинантных бацилл (продуцентов HuIFN- 0.2) и Вас.subtilis (природный вариант) высевалось из тонкого кишечника. При высевах на селективные питательные среды образцов крови, головного мозга, печени, почек и селезенки от животных, получавших многократно вышеуказанные препараты, показано полное отсутствие роста специфических штаммов. Установлено, что препараты "Ветом-1.1" и "Бактисубтил" при введении per os обеспечивают в крови экспериментальных животных продукцию гомологичных: лейкоцитарного и иммунного интерферонов, а также активацию 2'-5' (А) синтетазной активности. Препарат "Ветом-1.1", в отличие от своего аналога, в организме животных обеспечивает выработку лейкоцитарного интерферона человека, что обусловлено экспрессией в гВас. subtilis гена HuIFN- α₂.