|
При возникновении инфекции в организме человека развиваются
иммунные реакции со сложными клеточными взаимодействиями. Регуляторами
этих взаимодействия являются специальные белковые молекулы – цитокины.
На сегодняшний момент изучено уже более 200 различных сигнальных
молекул. Особенность их является то, что они сами не могут оказывать
никакого воздействия на чужеродные антигены и служат исключительно для
передачи информации от одной клетки другим. Без участия цитокинов
невозможно развитие нормального иммунного ответа. Одним из ключевых
цитокинов является интерферон.
Существует три типа интерферона: интерферон-альфа (ИНФ-α),
интерферон-бетта (ИНФ-β), интерферон-гамма (ИНФ-γ). Все интерфероны
обладают противовирусным, иммуномодулирующим, противоопухолевым и
антипролиферативным эффектами. Помимо общих свойств, интерфероны обладаю
рядом отличий.
ИНФ-α и ИНФ-β больше похожи друг на
друга. Их гены локализуются в 9 хромосоме. Для выработки обоих
индуцирующим сигналом являются вирусы. Обладают выраженным
противовирусным и противоопухолевым действием, в гораздо меньшей степени
проявляют иммуномодулирующие свойства. Основными клетками продуцентами
для ИНФ-α являются макрофаги, для ИНФ-β - клетки
эпителия, фибробласты.
ИНФ-γ обладает выраженным иммуномодулирующим
действием, вместе с интерлейкином-2 (ИЛ-2) и фактором некроза опухолей (ФНО
или TNF) относится к основным провоспалительным
цитокином, является индуктором клеточного звена иммунитета.
Противовирусные и противоопухолевые свойства выражены слабее чем у ИНФ-α
и ИНФ-β. Ген ИНФ-γ расположен в 12
хромосоме, основными клетками продуцентами являются Т-лимфоциты,
натуральные или естественные киллеры (NK-клетки).
Индуцирующим сигналом для выработки могут быть любой антиген или другие
цитокины.
Противовирусный эффект
интерферонов заключается в подавление синтеза вирусной РНК,
подавление синтеза белков оболочки вируса. Механизмом этого эффекта
является активация внутриклеточных ферментов, таких например как
протеинкиназа или аденилатсинтетаза. Протеинкиназа разрушает фактор
инициации синтеза белка с матричной РНК, что подавляет белковый синтез.
Аденилатсинтетаза – вызывает синтез веществ разрушающих вирусную РНК.
Иммуномодулирующий эффект интерферонов – способность
регулировать взаимодействие клеток участвующих в иммунном ответе. Эту
функцию интерфероны выполнят, регулируя чувствительность клеток к
цитокинам и экспрессию на мембранах клеток молекул главного комплекса
гистосовместимости I типа (ГКГ1). Усиление экспрессии ГКГ1 на
вирус-инфицированных клетках значительно повышает вероятность того, что
они будут распознаны иммунокомпетентными клетками и элеминированы из
организма. Наиболее выраженными иммуномодулирующими свойствами обладает
ИНФ-γ, являясь продуктом Т-лимфоцитов-хелперов I типа он вместе с
другими провоспалительными цитокинами активирует макрофаги,
Т-цитотоксические лимфоциты, клетки-естественные киллеры (NK-клетки),
подавляет активность В-лимфоцитов, активизирует простагландиновую и
кортикостероидную системы. Все эти факторы усиливают фагоцитарные и
цитотоксические реакции в зоне воспалительного очага и способствую
эффективной элиминации инфекционного агента.
Противоопухолевый эффект интерферонов связан с их способностью
замедлять или подавлять рост культуры клеток и активировать
противоопухолевые механизмы иммунной системы. Это свойство интерферонов
было обнаружено давно и широко используется в терапевтических целях. Все
противоопухолевые эффекты интерферонов делятся на прямые и непрямые.
Прямы связаны со способность оказывать непосредственное действие на
опухолевый клетки, их рост и дифференцировку. Непрямые связаны с
усилением способности иммунокомпетентных клеток обнаруживать и
уничтожать атипичных клетки организма.
Прямые противоопухолевые эффекты интерферона:
- Подавление синтеза РНК.
- Подавление синтеза протеинов.
- Стимуляция недифференцированных клеток к созреванию.
- Увеличение экспрессии мембранных антигенов опухолевых клеток и
рецепторов к гормонам.
- Нарушение процессов сосудообразования.
- Нейтрализация онковирусов.
- Подавление действие опухолевых ростовых факторов.
Непрямые противоопухолевые эффекты интерферона:
- Стимуляция активности клеток иммунной системы (макрофагов,
NK-клеток, Т-цитотоксических лимфоцитов).
- Усиление экспрессии на клетках молекул гистосовместимости I класса.
Антипролиферативный эффект интерферонов заключается в способности интерферонов проявлять свойства цитостатиков –
подавлять роста клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, а
так же ингибирования ростовых факторов стимулирующих пролиферацию
клеток. | 
